一、背景：

　　慢性粒细胞白血病 (CML) 和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph 阳性 ALL) 患者，对酪氨酸激酶抑制剂的耐药性通常是由 BCR-ABL 激酶结构域的突变引起的。

　　普纳替尼(帕纳替尼)仿制药是一种有效的口服酪氨酸激酶抑制剂，可阻断天然和突变的 BCR-ABL，包括对酪氨酸激酶抑制剂具有一致抗性的守门人突变体 T315I。

　　二、方法：

　　在这项 1 期剂量递增研究中，招募了 81 名耐药性血液系统癌症患者，其中 60 名 CML 患者和 5 名 Ph 阳性 ALL 患者。

　　普纳替尼(帕纳替尼)仿制药每天给药一次，剂量范围为 2 至 60 mg。中位随访时间为 56 周(范围为 2 至 140)。

　　三、结果：

　　剂量限制性毒性作用包括脂肪酶或淀粉酶水平升高和胰腺炎。

　　常见的不良事件是皮疹、骨髓抑制和全身症状。

　　在 Ph 阳性患者中，91% 接受过两种或两种以上获批的酪氨酸激酶抑制剂，51% 接受过所有三种获批的酪氨酸激酶抑制剂。

　　在 43 名慢性期 CML 患者中，98% 有完全血液学反应，72% 有主要细胞遗传学反应，44% 有主要分子反应。

　　在患有 T315I 突变的慢性期 CML 的 12 名患者中，100% 有完全的血液学反应，92% 有主要的细胞遗传学反应。

　　在没有可检测到突变的 13 名慢性期 CML 患者中，100% 有完全的血液学反应，62% 有主要的细胞遗传学反应。

　　慢性期 CML 患者的反应是持久的。

　　在 22 名加速期或急变期 CML 或 Ph 阳性 ALL 患者中，36% 有主要的血液学反应，32% 有主要的细胞遗传学反应。
 

四、结论：

　　普纳替尼(帕纳替尼)仿制药在接受过大量预处理且对酪氨酸激酶抑制剂耐药的 Ph 阳性白血病患者中具有高度活性，包括具有 BCR-ABL T315I 突变、其他突变或无突变的患者。