帕纳替尼(Ponatinib)是一种抗癌药物。用于治疗成人慢性粒细胞白血病((CML)、“费城染色体阳性”(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)。主要用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者，或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。也可用于治疗具有基因突变(“T315I 突变”)的患者，该基因突变使患者对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼产生耐药。
 

普纳替尼产品介绍:

       普纳替尼（Ponatinib）是适用于成人慢性期的白血病治疗，  是属于第三代BCR-ABL（白血病融合基因）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。2012年12月14日美国FDA 特许经过快速审批普纳替尼（Ponatinib）上市销售，用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）耐药或不耐受的CML 或ALL的治疗。

普纳替尼适应症:

      普纳替尼（Ponatinib）适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML,Chronic Myelogenous Leukemia)成年患者。

       尽管第一代、二代TKIs改善了CML及Ph+ALL患者(philadelphiachromosome，Ph,费城染色体)(acute lymphoblastic leukemia，ALL,急性淋巴细胞白血病)的临床结局，但TKIs耐药仍发生在一些BCR-ABL突变患者中，尤其是“T315I”突变患者。
 

　　慢性粒细胞白血病(CML)对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的耐药机制主要包括bcr-abl依赖性和非bcr-abl依赖性。T315I突变是导致TKI耐药的原因之一。对于这种情况的耐药，患者该怎么办呢?目前，针对T315I突变耐药逆转的策略主要包括：

      (1)阿西替尼。2015年英国Nature杂志发表论文证实肾癌药物阿西替尼，可有效清除CML患者T315I突变的白血病细胞。
 

　　(2)高三尖杉酯碱可抑制蛋白合成和促进细胞凋亡，Cortes等应用高三尖杉酯碱治疗TKI治疗失败或存在T315I突变患者的Ⅱ期临床试验中发现，对于慢性粒细胞性白血病慢性期(CML-CP)的患者，77%可获得完全血液学缓解(CHR)，10%可获得完全细胞遗传学缓解(CCyR)。
 

　　(3)帕纳替尼为第三代TKI，对目前的abl激酶区突变均有作用，包括T315I、F317L、Y253H、F359V/C、E255K/V和V299L。PACEⅠ期及Ⅱ期试验发现，帕纳替尼对经过多种治疗的CML患者，包括慢性期(CP)、急性期(AP)、急变期(BP)或Ph+急性淋巴细胞白血病患者有明显的抗白血病作用，超过90%的患者曾接受过至少两种TKI的治疗。
 

     第三代TKIs普纳替尼在获批之前，对于BCR-ABL突变患者耐药、难治或不耐受等情况市场上没有TKIs能克服这种现状。
        1，对于加速期CML，  普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为55%；
        2，对急变期CML，      普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为31%；
        3，对于Ph+急淋患者，普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为41%。
       因此，普纳替尼（Ponatinib）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，给难治性的CML患者带来了福音，特别是对于T315I突变的CML患者来说，普纳替尼在临床方面是重要的选择。

       在普纳替尼（Ponatinib）Ph + ALL和CML评估（PACE）试验中，接受单药普纳替尼治疗的患者与欧洲骨髓移植登记处报告的allo-SCT患者OS(临床试验中患者从随机化分组至因任何原因引起的死亡时间)的事后、回顾性、间接比较，CML分层进行了疾病阶段和Ph + ALL。Kaplan-Meier生存曲线和多变量Cox比例风险模型用于比较干预组之间的OS，调整从诊断到干预的时间、年龄、性别和地理区域，报告了24个月和48个月的OS率和中位OS。

       更多普纳替尼（Ponatinib）说明信息，请参阅文章普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB，Iclusig)中文说明书