一、普纳替尼的适应症
普纳替尼(Ponatinib,帕纳替尼)适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病 (CML) ,或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL) 的成年患者,对先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受。
二、普纳替尼的作用机制
普纳替尼(Ponatinib,帕纳替尼)是一种多靶点激酶抑制剂。
其主要细胞靶标是 Bcr-Abl 酪氨酸激酶蛋白,该蛋白具有组成性活性并促进 CML 的进展。
这种蛋白质来自融合的 Bcr 和 Abl 基因 - 通常称为费城染色体。
普纳替尼的独特之处,在于普纳替尼特别适用于治疗耐药性 CML,因为普纳替尼抑制 Abl 和 T315I 突变激酶的酪氨酸激酶活性。
T315I 突变赋予细胞抗性,因为它阻止其他 Bcr-Abl 抑制剂与 Abl 激酶结合。
普纳替尼还抑制其他酪氨酸激酶,包括与血管内皮生长因子受体 (VEGFRs) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFRs) 相关的酪氨酸激酶;
此外,普纳替尼还抑制酪氨酸激酶受体 TIE2 和 FMS 相关的酪氨酸激酶受体-3 (Flt3)。
三、 普纳替尼(帕纳替尼)的用途
普纳替尼(Ponatinib)是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。对于难治性的CML患者,尤其有T315I突变的患者来说,该药成为非常重要的临床选择。目前在国内未上市。
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