普纳替尼（帕纳替尼,PONATINIB,Iclusig）等5款BCR-ABL新药，显著提高慢性粒细胞白血病患者生存期，研究人员正致力于研制出药物靶向BCR-ABL蛋白质，有效治疗白血病，目前人们已研发出数种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于靶向BCR-ABL，许多TKI已成为多数慢性粒细胞白血病患者的首选治疗药物。普纳替尼、帕纳替尼(PONATINIB,Iclusig)需要长期吃吗，要吃多久才见效呢？

 

一、普纳替尼研究背景：

     普纳替尼(帕纳替尼)是一种有效的口服酪氨酸激酶抑制剂，可抑制未突变和突变的 BCR-ABL，包括在 315 位 (T315I) 具有酪氨酸激酶抑制剂难治性苏氨酸到异亮氨酸突变的 BCR-ABL。

     在慢性粒细胞白血病 (CML) 或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph 阳性 ALL) 患者中，进行了普纳替尼(帕纳替尼)的 2 期试验。

二、方法：

      招募了 449 名接受过严重治疗的患者，这些患者患有 CML 或 Ph 阳性 ALL，对达沙替尼或尼罗替尼产生耐药或不可接受的副作用，或者患有 BCR-ABL T315I 突变。

      普纳替尼(帕纳替尼)的初始剂量为 45 mg，每天一次。

      中位随访时间为 15 个月。

       2020年12月18日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Iclusig（ponatinib，普纳替尼）的补充新药申请（sNDA），用于治疗对至少2种激酶抑制剂有耐药性或不耐受的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病（CML）成人患者。此次批准证实，慢性期慢性粒细胞白血病（CP-CML）仍可在第三代TKI中获益，这对于慢性期慢性粒细胞白血病患者的后续治疗十分关键。
 

三、结果：

 

      在 267 名慢性期 CML 患者中，56% 有主要的细胞遗传学反应，46% 有完全的细胞遗传学反应（两个亚组分别为 40% 和 66%），34% 有主要分子反应（两个亚组分别为 27% 和 56%）。

      无论基线 BCR-ABL 激酶结构域突变状态如何，都可以观察到反应并且是持久的；

 

 

至少 12 个月的持续主要细胞遗传学反应的估计率为 91%。

 

未检测到对普纳替尼(帕纳替尼)产生耐药性的单个 BCR-ABL 突变。

 

在 83 名加速期 CML 患者中，55% 有主要的血液学反应，39% 有主要的细胞遗传学反应。

 

在 62 名急变期 CML 患者中，31% 有主要的血液学反应，23% 有主要的细胞遗传学反应。

 

在 32 名 Ph 阳性 ALL 患者中，41% 有主要的血液学反应，47% 有主要的细胞遗传学反应。

 

四、结论：

 

普纳替尼(帕纳替尼)在不同疾病阶段和突变状态中具有显着的抗白血病活性，需要长期服用。

 

       普纳替尼（Ponatinib）是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。对于难治性的CML患者，尤其有T315I突变的患者来说，该药成为非常重要的临床选择。目前在国内未上市。

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