克服奥希替尼（Osimertinib）耐药的策略 尽管奥希替尼（OSIMERTINIB）在晚期NSCLC患者中的疗效有着令人鼓舞的结果，但由于治疗选择压力和NSCLC固有的异质性，最终都会产生了耐药性。多种耐药机制的患者异质性和共存性构成了克服肿瘤进展的主要挑战，致癌基因介导的NSCLC的克隆进化会在空间（原发肿瘤和转移之间）和时间（治疗失败后）中引起不同的分子分型改变，从而导致分子耐药机制的复杂性。
奥希替尼治疗期间T790M突变的丢失通常与治疗失败有关。在这种情况下，如果存在原始EGFR敏感突变，对患者进行一代E【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。（3）肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg;可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;副作用小，大部分患者可以耐受。GFR-TKIs的再治疗也可能是可行的。然而，T790M的丢失可能会伴随出现 MET扩增和KRAS突变等情况，则EGFR-TKI会出现无效的情况。鉴于EGFR C797S是T790M阳性奥希替尼耐药NSCLC患者中，最常见的三级突变，克服这一突变是许多研究的重点。
考虑到奥希替尼的耐药性通常涉及多种机制，例如替代细胞途径的激活或下游信号异常，目前正在广泛研究基于奥希替尼的联合疗法。已在EGFR突变的NSCLC临床前模型中，研究了奥美替尼与培美曲塞/顺铂的联合用药，此外，初步结果表明，经EGFR-TKI治疗的患者中，奥美替尼治疗中联合铂类化疗的耐受性良好。MET扩增/突变是奥希替尼常见的旁路耐药机制，已发现将c-Met抑制剂，如克唑替尼与奥希替尼结合，可有效治疗具有MET扩增的奥希替尼耐药EGFR突变NSCLC患者。如果您还有什么疑问，欢迎致电草根抗癌网海外医疗咨询，我们有专业的医疗团队为您答疑解惑。。
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