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奥希替尼对生物标志物表达的调节_奥希替尼-
2019-12-18 11:02
来源:上海泽今健康官网
作者:泽今
点击:
次
奥希替尼对生物标志物表达的调节
时间:2019-05-27
作者:草根抗癌网是癌症病友家属创立的患者信息交流平台,医疗专业人员提供懂肿瘤,更懂为患者省钱的专业服务。
欢迎咨询(17521780360,400-100-3607 )
奥希替尼对生物标志物表达的调节
,
奥希替尼
是一种口服,有效,不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对EGFR TKI和T790M耐药突变具有选择性。为了加深对奥希替尼作用机制的理解,研究学者们评估了奥希替尼治疗后来自I期AURA试验的配对临床样本中关键分子生物标志物的调节。
在研究之前和在奥希替尼治疗15或7天后(每天80或160mg)收集配对的肿瘤活检样品。根据是否可以采集可行的配对活检样本来评估临床疗效结果;还评估了安全性。免疫组织化学分析评估关键途径和肿瘤/免疫相关标记物(磷酸-EGFR,磷酸-S6,磷酸-AKT,程序性死亡配体1和CD8),通过图像分析评分样品或对治疗分配不知情的病理学家。【乐伐替尼(
E7080
,Lenvima,仑伐替尼)适应症】(1)分化型甲状腺癌:单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。(2)肾细胞癌:与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。(3)肝细胞癌。【
乐伐替尼
(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错,尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是:有效率很高,不少患者的AFP会下降;起效快,大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关,大部分患者从13mg开始使用,如果无效可以加量到15、17或者20mg ,最高24mg;可以联合用药,比如联合雷利度胺或者184,可以提高有效率;副作用小,大部分患者可以耐受。
从61名患有EGFR T790M肿瘤的患者中收集预测的肿瘤活检样品;由于肿瘤消退或肿瘤样本不足,29名患者没有活检后活检样本。从24名患者收集可评估的给药前和给药后肿瘤活检样品。与配对样本相比,无法收集后剂量活检样本(ORR 62%和mPFS 9.7个月[p = 0.027])的患者的客观缓解率(ORR)和中位无进展生存期(mPFS)得到改善收集(ORR 29%和mPFS 6.6个月)。 奥希替尼调节关键的EGFR信号通路并导致免疫细胞浸润增加。
其实,实验中收集成对的活组织检查样本是很具有挑战性,因为奥希替尼治疗后肿瘤迅速消退,疗效非常出色,突出了在用高活性药物治疗的患者中进行研究活检的困难。
奥希替尼治疗阳性晚期非小细胞肺癌
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