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奥希替尼(Osimertinib)对哪种肺癌患者有巨大优势

2019-12-18 11:02 来源:上海泽今健康官网 作者:泽今 点击:

奥希替尼(Osimertinib)对哪种肺癌患者有巨大优势?


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奥希替尼(Osimertinib)对哪种肺癌患者有巨大优势?   目前,国内针对EGFR阳性肺癌的靶向药有7个,那么这些靶向药的疗效和安全性有什么区别呢?我们从其中4个代表性药物(一代的吉非替尼、二代的阿法替尼和达可替尼、三代的奥希替尼)的注册临床试验来比较。IPASS研究对生物标志物分析是回顾性的。毫无疑问,IPASS的疗效、安全性均显著优于化疗,IPASS研究奠定了EGFR阳性肺癌患者使用TKI治疗的基石,但是该研究的PFS时间比较有限。
 
 
  再看二代的阿法替尼和达可替尼。Lux-Lung 7中,二代阿法替尼与吉非替尼相比,两组之间的PFS差异很细微,从循证医学证据来看,阿法替尼对于少见突变和罕见突变的患者更具有优势,但阿法替尼的不良反应如皮疹、腹泻、口腔溃疡较严重,这些不良反应在达可替尼使用过程中也有出现,超过半数以上的患者在研究过程中需要减量使用。达可替尼在结构上与阿法替尼类似,其抑制作用也较强。达可替尼在注册临床试验设计时剔除了脑转移患者,ARCHER1050研究显示达可替尼较一代TKI显著延长了PFS,总生存期(OS)也有显著性差异,但是亚裔人群的OS没有显著性差异。
 
  最后来看奥希替尼的注册临床试验FLAURA研究。在FLAURA研究中,尽管入组了17%的脑转移患者,奥希替尼组依然获得了18.9个月的PFS,比吉非替尼组的10.2个月有显著的延长。而且,FLAURA研究允许交叉治疗,两组之间的PFS差异依然显著,所以其研究结果是可信的。
【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】(1)分化型甲状腺癌:单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。(2)肾细胞癌:与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。(3)肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错,尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是:有效率很高,不少患者的AFP会下降;起效快,大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关,大部分患者从13mg开始使用,如果无效可以加量到15、17或者20mg ,最高24mg;可以联合用药,比如联合雷利度胺或者184,可以提高有效率;副作用小,大部分患者可以耐受。


       虽然随访时间还没到,但是从今年Weibull生存模型的预测情况来看,奥希替尼组的5年生存率可以达到30%以上,2倍于吉非替尼组的15%。这三代EGFR-TKI虽然各有各的特点,但是毫无疑问,对于19号外显子驱动突变的患者,一线使用奥希替尼具有巨大的优势。
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