第一代钥匙：易瑞沙和特罗凯

　　从本质上说，EGFR就是一坨蛋白质。这一坨蛋白质上面有一个孔，就是用来接收传导细胞送出的信号分子，这个孔的形状更像是一个钥匙扣，并且里面还坑坑洼洼。

　　那么研制靶向药物，就像配钥匙，好的钥匙可以完美地适应“孔”的形状，将其完全占据，不给信号分子结合的机会，从而阻断下游的通路。那么知道了原理之后，经过药业的不懈努力，第一代EGFR靶向药---易瑞沙（吉非替尼）和特罗凯（厄洛替尼）就这样应运而生。

　　这两把钥匙都能插入锁孔，只是在微小的锯齿状上有差别。简单来说，就是两个药的功能都非常相似，都对EGFR突变很有疗效，不存在哪个药有更好的问题。如果患者基因检测得知19或21外显子突变，或免疫组化的EGFR有中或高表达，可以先吃易瑞沙，效果比特罗凯佳。反之特罗凯效果会非常好。易瑞沙相比特罗凯力量跟特罗凯比不分上下，却比特罗凯温和很多，即使效果不明显，较小的副作用也易于接受。不过，如何选择，还是听从肿瘤医生的建议。

　　吃靶向药物耐药是一个难题

　　第一代靶向药，虽然疗效显著，但多数病人在使用1-2年左右的时间会出现耐药，肿瘤便会开始反弹，虽然每位病人的耐药原因不尽相同，但超过半数的病人是因为EGFR新突变T790M，就是EGFR蛋白的第790氨基酸有T变成M，这个突变直接导致第一代药物失效。简单来说便是，第一代钥匙出现松动，让癌细胞有机可趁。

　　第二代钥匙：阿法替尼

　　要想解决耐药这个问题，我们就必须重新打磨钥匙，而阿法替尼就是一把改良过的钥匙，使插入锁孔的时候，比第一代靶向贴合的更为紧密。但阿法替尼这把钥匙一旦插入锁孔后，就很难再拔出来，便有了不可逆的结合。虽然它抑制EGFR突变的能力比第一代药物更强，但同时也抑制了EGFR的正常功能，出现显著的副作用，如皮疹、皮肤瘙痒、腹痛以及腹泻等，从而大大限制了在临床的应用。

　　第三代钥匙：泰瑞沙(AZD9291)

　　关于T790M的突变出现，导致锁孔深处空间变小，而原来的钥匙根本插入不进去，而第三代药物阿斯利康泰瑞沙(AZD9291)的问世，让耐药性有了解决方案，同时不在影响EGFR基因的正常功能。皮疹和腹泻等副作用也会大大减少，使病人的生活治疗进一步提高。

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