奥贝胆酸的新生物标记物
时间：2018-11-16
作者：上海泽今健康
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奥贝胆酸的新生物标记物 生物标记物是指与细胞生长繁殖相关的标记物，是免疫学和分子生物学技术进步的标志。生物标记物能够使临床研究人员准确的观察到药物的临床效果，能够提供早期预警，对医生的准确判断起到辅助作用
奥贝胆酸遇到的新挑战是将碱性磷酸酶(ALP)至少减少15%和达到<1.67倍正常值上限加入支持上市的III期试验主要终点指标。除必须以此两项作为关键生物标记物外，由于奥贝胆酸增加对FXR的活性，为了更好的找到药理药效关系，作为内源性胆汁酸形成关键部分的FGF-19(fibroblastgrowthfactor-19，成纤维细胞生长因子-19)和血清C4(Serum7α-hydroxy-4-cholesten-3-one)也成了新的关键生物标记物。肠道内主要FXR靶基因是肠因子FGF-19(成纤维细胞生长因子-19)，一旦受到胆汁酸刺激，FGF-19由肠因子分泌并进入门静脉血液，到达肝脏后，活化了位于肝细胞基底膜侧的二聚体FGFR4(成纤维生长因子受体4)／β-KLOTHO，和抑制胆固醇7-α羟化酶(CYP7A1)胞内通路，其中CYP7A1是胆汁酸合成的限速酶。
与此同时，激活FX受体还可以激发胆酸转运相关蛋白转运体，包括胆汁酸盐输出泵(BSEP)和有机溶剂转运体alpha/beta(OST?/β)。FGF-19的激活与血清C4的减少有关，尤其在早期二期试验中，观察到奥贝胆酸提高FGF-19水平，代号为747-202的二期试验中，FGF-19浓度的在10mg,25mgand50mg试验剂量范围内呈剂量依赖性提高，与此同时C4水平随着总奥贝胆酸暴露量提高而减少，与FGF-19抑制胆固醇7-α羟化酶(CYP7A1)一致。【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。（3）肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg;可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;副作用小，大部分患者可以耐受。
医学在不断进步，科学技术研究人员一直致力于解决攻克更多的疑难病症。目前我国使用熊脱氧胆酸原发性胆汁性胆管炎，主要起到缓解作用。而奥贝替尼能够为熊脱氧胆酸进行补充治疗，在国外已经上市。如患者的病情一直得不到解决可以尝试一下奥贝胆酸进行治疗，如您需要，可以与上海泽今健康进行联系。
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