您的位置：草根抗癌网 > 新闻资讯 > 肝癌资讯 > 肝癌资讯

患者使用索拉菲尼耐药可能会出现哪些现象？_乐

2019-12-17 08:29 来源：上海泽今健康官网 作者：泽今 点击： 次

患者使用索拉菲尼耐药可能会出现哪些现象？


时间：2019-06-18 作者：海外新特药小编 浏览次数( )
患者使用索拉菲尼耐药可能会出现哪些现象？在乐伐替尼上市之前，索拉菲尼在肝癌治疗方案中占据着一等一的地位，它的疗效固然是不错的，但是它最大的弊端就是它的耐药性，也正因如此导致患者们在治疗的过程中屡屡碰壁，那么它的耐药机制有哪些呢？


1．EGFR：在EGFR高表达的HCC细胞中，索拉菲尼对抑制细胞增殖生长的作用减弱。下调EGFR表达或抑制EGFR激酶活性的方法有助于提高EGFR阳性细胞对索拉菲尼的敏感性。

2．c-Jun：c-Jun高表达的HCC细胞对索拉菲尼的敏感性较低，对c-Jun的抑制可以促进索拉菲尼诱导肝癌细胞凋亡。
 
3．自噬：自噬是一种体积细胞降解过程，Fischer等报道，索拉菲尼敏感细胞（huh7）对索拉菲尼的自噬反应性高于耐药细胞（Hep3B）。

4．PI3K/AKT信号通路：PI3K/AKT信号通路在HCC的发生发展过程中起着至关重要的作用，通过抑制PI3K/AKT通路，MMP2抑制或NRBP2过表达使HCC细胞对索拉菲尼敏感。大量研究表明，PI3K/AKT通路作为一种被激活的细胞保护机制，以克服索拉菲尼诱导的细胞死亡

5．缺氧环境：包括肝癌在内的许多实体肿瘤都存在缺氧微环境，一旦适应了低氧微环境，对化疗产生耐药性。在接受持续索拉菲尼治疗的HCC患者中，缺氧微环境保护HCC细胞免受索拉菲尼介导的细胞死亡。
 
6．上皮间质转化：上皮间质转化不仅有助于细胞迁移，还能够诱导耐药性。上皮间质转化与索拉菲尼疗效呈负相关，索拉菲尼可以抑制上皮间质转化的发生。与上皮性肝癌细胞相比，间充质肝癌细胞对索拉菲尼更具有耐药性。

7．肿瘤干细胞：最新研究表明，肿瘤干细胞的富集促进索拉菲尼的耐药。CD133、CD90、CD44、CD24、CD13和EpCAM被认为是肝癌肿瘤干细胞的生物标志物。CD44和CD133参与了耐药的形成。

8．细胞凋亡抵抗和细胞周期异常：凋亡抵抗通过抗凋亡蛋白的过度表达实现，如Bcl-xl蛋白。研究表明，索拉菲尼联合Bcl-xl抑制剂比索拉菲尼单药更能抑制肿瘤生长。

9．HCC miRNAs and lncRNAs调节异常：已有多个miRNAs被证明与索拉菲尼耐药有关，并可作为预测HCC患者索拉菲尼疗效的生物标志物，一些miRNAs可以增强肝癌细胞对索拉菲尼的耐药性。

耐药性严重影响了患者们的治疗，好在现如今已经有了其他的药物可以取代索拉菲尼，患者可以根据自己的需要选择合适的药物。如果您还有其他问题可以前来咨询草根抗癌网，我们将为您做出详细的解答！
草根抗癌网

扫一扫，添加【草根抗癌网】7*24小时响应服务需求

QQ

扫描二维码分享到微信