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乐伐替尼在人类肿瘤异种移植模型中具有活性_乐
2019-12-17 08:29
来源:上海泽今健康官网
作者:泽今
点击:
次
乐伐替尼在人类肿瘤异种移植模型中具有活性
时间:2019-05-31
作者:海外新特药小编
浏览次数( )
乐伐替尼在人类肿瘤异种移植模型中具有活性
,
乐伐替尼
是多种受体酪氨酸激酶的口服抑制剂,研究学家们在一次试验中测定了乐伐替尼在体外和体内VEGF和FGF驱动的血管生成模型中的抗血管生成活性。在该研究中,还研究了肿瘤血管系统作为乐伐替尼的生物标志物的作用。
研究学家们评估了乐伐替尼在体外对VEGF和FGF驱动的增殖和HUVEC管形成的抗血管生成活性。在小鼠背部气囊测定中检查了乐伐替尼对人胰腺癌KP-1细胞中过表达的VEGF或FGF增强的体内血管生成的影响。在广泛的人肿瘤异种移植模型中测定了乐伐替尼的抗肿瘤活性,以测试由高MVD和低周细胞覆盖组成的血管评分是否与对乐伐替尼治疗的敏感性相关。还使用具有18种不同类型的人原发性肿瘤的人肿瘤样本分析血管评分。
乐伐替尼在体外抑制VEGF和FGF驱动的HUVEC增殖和管形成。用乐伐替尼口服治疗显着抑制由过表达的VEGF(KP-1 / VEGF转染子)或FGF(KP-1 / FGF转染子)诱导的体内血管生成。 乐伐替尼在KP-1 / VEGF和7种不同类型的人肿瘤异种移植模型中的5种中显示出显着的抗肿瘤活性,在1至100mg / kg之间。基于对100mg / kg的乐伐替尼治疗的敏感性,我们将19种人肿瘤异种移植模型分为对乐伐替尼敏感(肿瘤缩小)和相对抗性(慢生长)亚组。 IHC分析显示敏感亚组的血管评分显着高于相对耐药亚组(p <0.0004)。
在18种人类原发性肿瘤中,肾癌的MVD最高,而肝癌的周细胞覆盖率最低,肾脏和胃的癌症血管评分最高。这些结果表明,乐伐替可以尼抑制VEGF和FGF驱动的血管生成,并且还具有广谱的抗肿瘤活性进而广泛的治疗窗口。
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