多激酶抑制剂乐伐替尼的不同结合模式

时间：2019-05-24 作者：海外新特药小编 浏览次数( )

多激酶抑制剂乐伐替尼的不同结合模式，乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，可选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体1至3和其他促血管生成和致癌途径相关的受体酪氨酸激酶。为了阐明乐伐替尼在VEGF受体2（VEGFR2）抑制中效力的起源，我们进行了乐伐替尼与VEGFR2的动力学相互作用分析和VEGFR2-乐伐替尼复合物晶体结构的X射线分析。

动力学分析显示，与VEGFR2复合物中，乐伐替尼具有快速结合速率常数和相对缓慢的解离速率常数。共晶结构分析表明，乐伐替尼在其ATP模拟喹啉部分与ATP结合位点和邻近区域通过环丙烷环结合，采用Asp-Phe-Gly（DFG） - “in”构象。这些结果表明，与几种批准的VEGFR2激酶抑制剂相比，乐伐替尼在其结合相互作用模式方面非常不同。血管内皮生长因子（VEGF）是生理和病理血管生成的重要调节因子，对肿瘤生长和转移至关重要.1,2 VEGF受体2（VEGFR2）的几种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已被批准用于治疗多种类型的癌症，包括肾细胞癌，3例肝细胞癌等。

最近，乐伐替尼在分化型甲状腺癌患者的3期临床试验中取得了主要终点.13为了深入了解乐伐替尼与VEGFR2的相互作用模式，我们分析了乐伐替尼和VEGFR2之间相互作用的动力学以及晶体结构。 VEGFR2与乐伐替尼复合。

乐伐替尼可以治疗肝癌

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