今天我们再来谈一谈对于肺癌脑转移，奥希替尼(AZD9291)所发挥的神奇威力。

       治疗非小细胞肺癌脑转移的手段包括手术切除，立体定向放疗和全脑放疗（WBRT）。

       然而，有研究表明，与单独的支持治疗相比，WBRT不能提高生存率或生活质量。对于EGFR突变阳性的患者，与化疗或WBRT相比，使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）可以降低脑部转移病灶进展的风险。

       奥希替尼 (代号AZD9291)，商品名为泰瑞沙，是针对EGFR靶点的第3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

       有试验证明，奥西替尼(AZD9291)在小鼠和一些灵长类动物大脑中可以表现出较高的血药浓度，反映了奥希替尼(AZD9291)对血脑屏障的穿透能力是比较强的。

       那么奥希替尼(AZD9291)与化疗的效果相比，能显示出什么样的更好的疗效呢？

       一项III期临床研究给了我们答案，对于EGFR T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌，和先前使用EGFR-TKI治疗后疾病进展的肺癌脑转移患者，为了评估奥希替尼(AZD9291)与化疗（铂类联合培美曲塞）的有效性和安全性，进行了一项代号为AURA3的临床试验。

       研究的主要评价标准是脑转移的客观缓解率（ORR）。

       次要标准包括疾病控制率（DCR），反应持续时间（DoR），无进展生存期（PFS）和脑转移灶肿瘤缩小的程度。

       结果显示，奥希替尼AZD9291组的客观缓解率为70％,联合化疗组的客观缓解率为31％。在奥希替尼(AZD9291)组中，2名患者达到了完全缓解的状态，也就是影像学检查没有发现肿瘤病灶，肿瘤“完全消失”。

       19名患者部分缓解，肿瘤缩小超过30%，占奥希替尼组的63％，而联合化疗组这个数据是25％（4名）。（表2） 。使用奥希替尼(AZD9291)的疾病控制率为93％，化疗组为63％。（表3）。

       从中位反应持续时间来看，奥希替尼(AZD9291)组为8.9个月，化疗组为5.7个月（表2）。客观反应发生的中位时间分别为9.1周和6.1周。

       使用奥希替尼AZD9291的中位无进展生存期为11.7个月，而联合化疗组为5.6个月。患者在6个月和12个月的脑转移灶没有发生进展的比例分别为75％和43％，联合化疗组对应的数据分别是45％和17％（图3）。

       总体而言，与化疗相比，使用奥希替尼AZD9291的脑转移灶发生进展的比例更小，新出现的脑转移灶的数量也更少。

       这是全球范围内第一项关于奥希替尼AZD9291用于肺癌脑转移的3期研究，显示EGFR-TKI可明显改善脑转移的客观缓解率。

       总之，与铂类联合培美曲塞的化疗相比，奥希替尼显示出更加优越的脑转移灶控制效率。

参考文献：

       Yi-Long Wu，CNS Efficacy of Osimertinib in Patients With T790M-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Data From a Randomized Phase III Trial (AURA3)，July 30, 2018.JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY