Paz-Ares博士

Cancer Network：首先，您能跟我们谈谈M7824这个药吗？比如这个药有何独特之处，它的靶点又是什么呢？

Paz-Ares博士：M7824是一种新型的双功能融合蛋白，该蛋白由靶向PD-L1蛋白的IgG1单克隆抗体和人类转化生长因子-β（TGF-β）受体II型融合而成。其功能对所有TGF-β亚型来说都是一个“陷阱”。简单来说，这种双功能蛋白既能抑制PD-L1蛋白配体，又能抑制TGF-β通路，双管齐下，便可激活人体的免疫系统对抗肿瘤。

Cancer Network：您在2018 ASCO年会上公布了1期试验的扩展队列数据，可以跟我们具体聊聊吗？有多少人参与，主要是什么样的患者人群，试验的目标又是什么？

Paz-Ares博士：这个队列专门针对的是非小细胞肺癌患者，一共纳入了80例，主要是治疗至少接受过1种铂类化疗的IV期非小细胞肺癌。这些患者被随机分为两组，其中40例患者接受每两周500mg剂量的治疗，另外40例患者接受每两周1200mg剂量的治疗。试验的主要终点是探究不同剂量的药物在非小细胞肺癌中的有效性和毒性。

Cancer Network：该药物在队列中的疗效怎么样？

Paz-Ares博士：该药物的总体有效率是23.8%，高剂量组（1200mg）的有效率更高为27.5%。另外，对于PD-L1表达的患者，高剂量组的有效率达到了40.7%。而对于PD-L1表达超过80%的患者，高剂量组的有效率甚至达到了71%。

Cancer Network: 该药物在非小细胞肺癌人群中的安全性如何？

Paz-Ares博士：可以说，安全性还是比较可控的。约20%的患者有瘙痒，19%的患者出现了皮疹，12.5%的患者出现食欲减退的情况。这些症状属于最常见的副作用。另外，还有一个比较特殊的副作用是皮肤损害，有4例患者出现了角化棘皮瘤，还有3例患者出现了皮肤鳞状细胞癌。这些皮肤病灶比较容易通过手术切除。这可能是由于TGF-β通路受到抑制后产生的某种副作用。

Cancer Network:下一步的计划是什么？这个扩展队列研究要持续进行吗？另外，还有其他正在开展的或计划开展的试验吗？

Paz-Ares博士：M7824有很多的可能性，尤其是在那些对PD-L1抑制剂有效的人群中，不过在其他疾病中也可能有效。比如，该药物可能对那些免疫系统还没有被激活的人非常有帮助。目前计划开展一些针对非小细胞肺癌的试验，可能会在PD-L1高表达的癌症中进行，尤其是在那些已经将PD-1抑制剂Pembrolizumab作为标准疗法的癌症类型中展开。该试验计划是与Pembrolizumab做对比研究。

另外，还有一个比较合理的试验是在III期肺癌患者中进行。值得一提的是，TGF-β通路对肺纤维化的发展起着关键作用。因此，抑制TGF-β通路不仅可以提高非小细胞肺癌的疗效还有可能降低患者因放化疗引起的肺炎和肺纤维化。这两类试验可能会在非小细胞肺癌患者中优先开展。