肝癌三大靶向药索拉菲尼、乐伐替尼、瑞戈非尼单用及不同使用顺序效果临床研究
肝癌晚期患者一般手术机会比较少，同时因为肝功能等原因介入等治疗手段也限制较大，往往都是以选择靶向治疗为主，因其具有副作用小，效果好，服药方便等优势而备受欢迎。
目前国内晚期肝癌的靶向药物物主要有三个，其中一线用药索拉非尼(商品名多吉美)和乐伐替尼(仑伐替尼)，二线用药瑞戈非尼(拜万戈)，对于肝癌患病者来说，三个药物该怎样选择呢?下面我们整理了多个临床研究数据来分享给大家，供大家参考。（特别声明，草根抗癌网所有分享都只作为研究交流用，具体用药需问主治医生，发生任何后果均与我们无关。）
一、索拉非尼
全球第一个用于治疗肝癌的多靶点、多激酶抑制剂，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长，被FDA批准用于治疗晚期原发性肝癌的一线用药。
常见不良反应：手足皮肤反应，腹泻、体重减轻、疲劳等。
临床试验结果：10余年间大量临床实践验证了索拉非尼的疗效与安全性。有效性方面，SHARP研究结果索拉非尼的无进展生存期5.5个月，总生存期10.7个月。
二、乐伐替尼
也是治疗肝癌的一线靶向药，用于既往未接受过全身系统治疗的晚期肝癌患者，靶点包括有VEGFR、PDGFR、FGFR1/2/3/4、KIT、RET。在药物设计上，乐伐替尼与索拉非尼都能抗血管生成，但乐伐替尼作用的靶点更集中、抑制作用更强，副作用也更少。而且，中国是一个乙肝大国，乙肝（HBV）感染引起的肝癌占总病例的90%以上。而乐伐替尼对HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼，更适合中国的肝癌患者。
副作用主要为：高血压（76%）、掌足红肿综合征（65%）、食欲减退（61%）及蛋白尿（61%）。
临床试验结果：基于REFLECT的结果，对比索拉非尼，乐伐替尼治疗可使肝癌至疾病进展的时间由3.7个月延长至8.9个月，总生存期由12.3个月延长至13.6个月。
三、瑞戈非尼
治疗肝癌的二线靶向药，也就是说，肝癌患者在索拉非尼一线治疗失败后可以服用这个药物来延长患者的生存时间。该药的靶点包括VEGFR、PDGFR、B/C-Raf、KIT、RET、FGFR1/2。瑞戈非尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成，调控肿瘤微环境等作用。
常见不良反应：高血压（15.2%），手足皮肤反应（12.6%），乏力（9.1%），腹泻（3.2%）。
临床试验结果：国际多中心Ⅲ期 RESORCE 研究评估了瑞戈非尼用于索拉非尼治疗后出现进展的肝癌患者的疗效和安全性。RESORCE 研究的探索性分析显示，从既往索拉非尼治疗开始，索拉非尼和瑞戈非尼序贯治疗方案可使肝癌患者中位生存时间延长至 26 个月。这对于苦无实质进展已久的肝癌内科治疗无疑具有突破性意义。
四、肝癌三靶向药物的使用顺序和效果临床研究
在2017年ASCO GI上，经一线乐伐替尼(Lenvatinib)或索拉非尼治疗的肝细胞癌患者，在后续抗肿瘤药物治疗后的总生存期数据得以公布，甚为引人注目。
REFLECT研究结果显示，
1.对于一线接受乐伐替尼治疗的患者，索拉非尼是最常见的后续抗癌治疗药物，25%的患者在生存随访期间接受了索拉非尼治疗，而曾使用索拉非尼治疗的患者有12%在生存随访期间重新开始或继续使用索拉非尼。
2. 在REFLECT研究中分别接受乐伐替尼与索拉非尼治疗的患者经后续其它抗癌药物治疗，两组客观缓解率ORR分别为27.6%和8.7%，中位生存期OS分别为21个月和17个月。
3. 在乐伐替尼应答组中，接受任何后续其它抗癌药物治疗患者的中位OS为26个月。4.在乐伐替尼应答者组中，后续接受索拉非尼治疗患者的中位OS为26.2个月。只有8名索拉非尼应答者接受了研究后索拉非尼治疗，因此没有对该亚组进行生存评估。5. 在索拉非尼应答组中，接受任何后续抗癌药物治疗患者的中位OS为22.3个月。
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