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HDAC抑制剂能够增强来那替尼的活性
时间：2019-05-24
作者：上海泽今健康小编
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HDAC抑制剂能够增强来那替尼的活性，目前，其NSCLC肿瘤变为阿法替尼耐药的患者几乎没有有效的治疗选择来延长其存活期。 Afatinib抗性NSCLC细胞对临床相关浓度的不可逆pan-HER抑制剂来那替尼敏感，但对第一代ERBB1 / 2/4抑制剂拉帕替尼不敏感。
【乐伐替尼(
E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。（3）肝细胞癌。【
乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg;可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;副作用小，大部分患者可以耐受。
在多个afatinib抗性NSCLC克隆中，HDAC抑制剂降低ERBB1 / 3/4的表达，但激活c-SRC，这导致更高的ERBB1 / 3磷酸化总水平。 来那替尼还迅速降低ERBB1 / 2/3/4，c-MET和突变体K- / N-RAS的表达; K-RAS与磷酸化的ATG13和囊泡中的组织蛋白酶B共定位。细胞与[来那替尼 + HDAC抑制剂]的联合暴露导致mTORC1和mTORC2的失活，增强的自噬体和随后的自体溶酶体形成，并且导致添加剂大于添加诱导细胞死亡。敲除Beclin1或ATG5阻止HDAC抑制剂或来那替尼降低ERBB1 / 3/4和K- / N-RAS表达并降低[来那替尼 + HDAC抑制剂]致死率。
来那替尼和HDAC抑制剂通过自噬降低多种HDAC蛋白的表达，这是PD-L1，PD-L2和鸟氨酸脱羧酶表达降低的原因，并且I类MHCA的表达增加。在体内，来那替尼和HDAC抑制剂相互作用以抑制4T1乳腺肿瘤的生长，这种作用被抗PD-1抗体增强。
我们的数据支持HDAC抑制剂可以增强来那替尼致死率的前提，来那替尼可能是阿法替尼耐药NSCLC的有用治疗工具，并且[来那替尼 + HDAC抑制剂]暴露有助于抗肿瘤免疫应答。
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乐伐替尼(仑伐替尼,E7080,Lenvima)常见问题
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【3】乐伐替尼简介及注意事项
【4】乐伐替尼为肝癌患者带来了希望
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【8】用于治疗甲状腺癌、肾癌和肝癌的乐伐替尼
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