奥贝胆酸治疗PBC与NASH的疗效如何
时间：2018-12-04
作者：上海泽今健康
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奥贝胆酸治疗PBC与NASH的疗效如何 奥贝胆酸目前已经批准治疗PBC这种疾病，由于胆管异常或者胆汁酸代谢的混乱而发生的胆汁淤积额，最终进化为原发性胆汁性肝硬化。这种疾病的发病原因到现在为止还不清楚，并且国内治疗这一疾病的药品非常少。奥贝胆酸的上市为患者带来了新的选择与希望。
目前，临床上治疗PBC的药物主要是熊去氧胆酸，其主要通过细胞内信号分子丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径刺激肝胆分泌[6]，并且保护上皮细胞免受胆汁酸的破坏。胆汁酸肠肝循环是体内胆汁酸维持稳定的重要生理过程，其在体内是被动转运，因此胆汁酸转运体是调控胆汁肠肝循环的关键；胆汁酸转运体主要分为Na+依赖性牛磺胆汁酸盐协同转运多肽（NTCP）和非Na+依赖性的有机阴离子转运多肽（OATP），其中90%胆汁酸经过NTCP转运。
法尼醇X受体是一种核激素受体，广泛分布于胆汁酸肠肝循环的组织中，奥贝胆酸通过活化法尼醇X受体，间接抑制胆汁酸生物合成的限速酶CYP7A1的基因表达；同时胆汁淤积也可激活法尼醇X受体，通过诱导小异源二聚体（SHP）抑制肝脏核受体的活性，进而减少视黄醇X受体和糖皮质激素受体的表达，并下调NTCP的表达，抑制胆汁酸的摄取；阻塞性胆汁淤积患者肝脏成纤维细胞生长因子19（FGF-19）的表达上调，并伴有血清FGF19水平升高，法尼醇X受体也能够诱导FGF-19的分泌，抑制肝细胞生成胆汁酸。【乐伐替尼(E7080,Lenvima,仑伐替尼)适应症】（1）分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。（2）肾细胞癌：与依维莫司联合用于治疗后进展的肾细胞癌。（3）肝细胞癌。【乐伐替尼(E7080)治疗效果】国内不少患者对E7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg;可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率;副作用小，大部分患者可以耐受。
目前在我国这一药品还没有上市，患者可以到海外优先享受到奥贝胆酸带来的疗效。不过患者需要在医生的指导下进行使用，如果在治疗过程中出现了不良反应，患者一定要及时与医生进行联系并且给予治疗。
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