普纳替尼一般多久耐药，暂无研究表明，因人而异。

　　与许多靶向疗法一样，预计会对普纳替尼和其他恶性肿瘤产生肿瘤耐药性。

　　一项研究，通过将 TKI 初治和达沙替尼耐药的 BCR-ABL1 阳性 K562 细胞暴露于普纳替尼，并持续、长期共培养来评估耐药机制。

　　在耐普纳替尼 TKI 初始细胞中检测到增强的 Axl 过表达，而在耐达沙替尼的细胞中观察到 BCR-ABL1 KD 突变，包括 T315I 和复合突变 G250E/E255K。

　　研究了 BCR-ABL1 激酶中的现有突变，特别关注与 CML 中常见的 T315I 突变配对的其他突变。

　　观察到，在体外增殖试验中，许多复合突变赋予了对普纳替尼的耐药性，而 E255V/T315I 复合突变赋予了普纳替尼最大的耐药性。

　　当在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)患者的标本中，观察到 E255V/T315I 时，证明了这种突变赋予对普纳替尼耐药性的进一步证据，该患者对普纳替尼表现出短暂的反应，但经历了快速的血液学复发，并停止了普纳替尼(帕纳替尼,ponatinib)治疗。

　　I315M 突变也显示出在基于细胞的检测和另一名 Ph+ ALL 患者中对普纳替尼(帕纳替尼,ponatinib)产生耐药性。

　　目前无法根据目前对普纳替尼(帕纳替尼,ponatinib)耐药机制的了解，做出有关普纳替尼(帕纳替尼,ponatinib)使用的临床决策和政策变更。

        普纳替尼(帕纳替尼)的用途