小泰瑞沙：

 

见字如面。

 

首先，当然是要祝福你生日快乐！你马上就要三岁了，我好期待你过生日的日子，如果我没记错的话，应该是11月13日吧，那天我正在外地出差开会，会议间隙听到你终于获FDA批准在美国上市，我真的非常激动，我们家的第三代，终于出生了。

 

那段时间我确实很忙，真心没有办法在你出生的时候就出现在你的身边，现在你知道了，在靶向治疗的领域，爷爷有太多的工作要做，有太多的问题需要解决，所以，我一直为当时的缺席而抱歉。很欣慰的是，你一直在茁壮成长，如今已经长成一个少年了，看着你日益成熟的数据不断发表，真实世界应用中也不断的得到良好的反馈，我衷心为你感到高兴。

 

说到你，就不能不提AURA系列研究和FLAURA研究。在今年的ESMO上，FLAURA的耐药数据和AURA3耐药数据都公布了，进一步丰满了你的羽翼，也让世人更进一步看到了你翱翔天际的未来，尽管FLAURA的数据还未成熟，我相信，不久的将来，你会向世界证明你自己。

 

如今的世界和爷爷年轻时已经大不相同，岁月催人老，白发不饶人。爷爷年轻时，作为第一代TKI的代表，竞争远没有像现在这般激烈和易变。那个时候，EGFR在NSCLC中的地位刚刚展示在世人面前，作为第一个上市的TKI，爷爷那个时候确实是风光无限，令人振奋的竞争并非没有：在爷爷的一生之中，称得上劲敌，也可称之为诤友的，其实只有一位，你知道的，就是你的特罗凯爷爷。当年爷爷还是个刚刚出道的穷小子，而你的凯爷爷却是系出名门，家族中已经成名的远亲有赫赛汀、美罗华，还有安维汀。在他的这些前辈耀眼的光环下，你的凯爷爷当年也是少年得志，意气风发，在EGFR领域，大有与我平分天下之势。

 

小泰，爷爷无意与你忆苦思甜，那些陈年往事对于你来说，似乎也是过于久远了，爷爷只是想告诉你，有一个旗鼓相当的对手，其实是一件非常幸福的事情。谁最懂你呢？其实还是你的对手。你喜欢羽毛球，打个比方，就像林丹和李宗伟，在竞争之中互相促进，共同发展和进步，最终成就彼此，欣赏对方，成为曲洋和刘正风 ，一起笑傲江湖，成为人们争颂的佳话。

 

当然，成长的路上，对手只是一个重要因素，最重要的，还是自己要有强大的内心。在IPASS研究成名之前，爷爷其实也是一路坎坷，如履薄冰。尽管我和你讲过了好多次，希望你不要不耐烦。

 

当年，ISEL研究的结果失利，让爷爷不得不暂时停下前进的脚步，而几乎同步发表的BR21研究，则让特罗凯成功超车，成为TKI的首选。对爷爷来说，那的确是一段艰难的时光，尽管ISEL研究并非毫无所得，亚裔、不吸烟、女性一直作为一种临床标准提出，指导着肺癌获益人群的划分，但没有一项研究能够给与独立而有力的证据。后来，INTREST研究的发表，让爷爷搬回一城，至少证明了在后线治疗方面，即便OS和化疗没有差异，但安全性可以得到保证，

 

虽然这远不能扳回曾经的好局，但这却大大增强了爷爷的信心，直到IPASS研究的发表。

 

再后来，NEJ002, First-SIGNAL,WJTOG3405等研究的陆续发表，让爷爷逐渐走出了低谷，重新开始统领EGFR的领域，而你的凯爷爷也再次发力，在中国连续发表了IMFORM和OPTIMAL研究，时隔一年后，又发表了FASTACT-2研究，将化疗和TKI的联合应用提上了争论的议程。

 

就在这一来一往之中，21世纪的头十年悄然过去，而这个时候，爷爷的小兄弟，Icotinib也加入了进来。严格来说，他的年龄算是你的叔叔，但是辈分是和我们一样的。一个ICOGEN研究，让他有技巧的和爷爷攀上了关系，而我呢，自然知道年轻是一种怎样的力量，又是怎样的不可阻挡，所以也只能屈从时局的变化。我隐忍的另外一个原因，就是你了。

 

当时，你虽然正在孕育阶段，但江湖上已经广为传说你的到来。作为我易瑞沙的孙子，我自然希望你能一鸣惊人，所以，爷爷必须卧薪尝胆，尽全力为你争取时间。

 

你一定会问我，爷爷和凯爷爷之间是否有过一较高下的直接对话，是的，有过，以CTONG 0901为代表的一系列研究都有研究者尝试过，最终仍是不了了之，因为我们确实太像了，一直在微小的你高我低之间上下攀移。

 

T790M，是我们这代人都无法克服的瓶颈，也是你诞生的初衷。从2005年T790M首次发现和报道，一直到你的诞生，无数药品都在尝试征服这个局限所在。你知道的，和你前后孕育的，有阿法替尼，达克替尼，还有CO-1686, EGF-816， 等等，所以，你的出生环境，充满各种挑战和不确定性，而这也增加你传奇的色彩。

 

王尔德说过，浪漫的本质是不确定性，爷爷认为，传奇也是。

 

终于，在持续多年的喧闹声中，你呱呱坠地了，这世界需要你，我也需要你。开始的时候，你以继发T790M耐药为靶点，这在当时顺理成章，因为没有一个救世主可以在一开始就大杀四方。后来证明，如果爷爷能够更自信，你的路就会走得更加顺畅。

 

针对继发T790M的标签，逐渐的成为了一种限制，甚至是一幅镣铐，而你，虽然姿态优美，确是带着镣铐的舞蹈。我知道，爷爷必须再推你一把，让你真正担起自己的使命，成为时代的骄傲，这就是FLAURA研究。

 

你喜欢韩寒，在他的电影里有一句话，叫做“喜欢就是放肆，而爱，是克制”，一直被你的同龄人传为佳话。不错，这话说的很有韵味，但爷爷想告诉你这句话的原型：选你喜欢的，爱你所选择的。这句话很多人都知道，却未必了解是大文豪巴尔扎克说的。选择，自然是放肆的，但只有坚持了选择，才能了解爱的真谛，关键，在于克制。

 

相对于众多泛靶点的靶向药物来说，专一，是你的成功之道，对于EGFR这个分子受体来说，你的专一成就了现在的你：从18外显子的G719X，到20外显子的插入突变，再加上本来就敏感的19外显子缺失和21外显子的L858R突变，你就是EGFR这把锁的完美钥匙，这点毋庸置疑。

 

目前看来，爷爷自己似乎也在某种程度上限制了你的成长：一线之争，是FLAURA研究公布以来最热烈的讨论。到底是爷爷解决不了的问题，由孙子来解决，还是一开始就英雄出少年的一劳永逸？这个，其实我心里清楚。爷爷已经奉献了青春，当然，不会固执的困求自己的子孙。

 

只是现在，你还年轻，很多事情要慢慢领会。我终究会成为历史，但在那之前，我希望能为你探寻更多的可能。譬如，联合放疗或化疗，围手术期的尝试......说到这里，我突然想到，听说你和比你小的一些小伙伴相处的不太融洽，你们在一起总会争执，打闹，有时甚至后果严重，对，我说的就是免疫检查点抑制剂。

 

已有的几个案例显示，你们在一起会引发高几率的间质性肺炎，后来不得不各自退让一步，目前还是互相观望的态度。我不想给你太大压力，只是希望你既不妄自尊大，也不妄自菲薄。胜人者力，自胜者强。这是亘古不变的道理。不是你的你不能要，是你的，谁也不敢从你手中抢走，这才叫精准。

 

记得小时候你总缠着我下棋，而我也不总是让着你，看你鼻涕一把泪一把的哭，我并没有安慰你，还是希望你能明白，人外有人，山外有山的道理。

 

说了这么多，时间也不早了，早点休息，少熬夜，多喝水，早睡早起好身体，这也是最切实的道理。

 

我虽然老了，改变了很多想法，但我希望你能知道，有一件事一直没有变，也永远不会改变，那就是：我们是一家人，而我，永远爱你。

 

小泰，你是我的骄傲，永远都是。

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爱你的爷爷  易瑞沙

戊戌年九月廿八于内蒙